多粘菌素B静脉治疗后皮肤色素沉着与黑素细

多粘菌素B静脉治疗与色素沉着有关，与阳光照射无关，因为裸露的肩膀和躯干的皮肤是没有色素沉着的。但色素沉着的色素类型和可能的机制至今还不清楚。为了加深对这些问题的了解，我们对接受静脉注射多粘菌素B治疗的成年患者进行了一项前瞻性研究。该研究中色素沉着发生率为8%(n=20/)。

研究方法：1、在使用多粘菌素B治疗的整个过程中，随访患者，并使用固定相机设置的数码相机捕捉皮肤色调的变化。每3天拍照一次，从治疗开始至治疗结束2周。2、皮肤镜观察表皮和真皮的宏观情况，用于定义头部和躯干临床发病时色素沉着的类型和位置。3、从皮肤镜图像的同一区域获得两个3毫米的穿刺活检，包括受影响的(头部)和未受影响的(躯干)区域。临床、皮肤镜、组织学和免疫组织化学检查仅有三名患者同意活检，三名患者情况如下：

序号

年龄

性别

感染部位

耐药菌

用药剂量

1、

44

女性

血流感染

CRKP

75mg，q12，7d

2、

50

男性

血流感染

CRKP

75mg，q12，14d

3、

56

男性

血流感染

CRAB

mg，q24，14d

图1、患者1、2、3在治疗开始时(见图A、C、E)第1、2、3号患者发生色素反应后(见图B、D、F)。第7天头部和颈部皮肤色素沉着，上躯干和肩部皮肤未发生色素沉着。

图2：头部色素沉着区域A,C,E中的蓝色圆圈显示整个区域呈均匀的棕色，这可能是由于黑色素产生增加而没有黑素细胞增生所致。毛囊更明显的环状棕色色调(图2A,C,E中的红色圆圈)，一些毛囊出口更明显的灰色环形色调(图2A,C,E中的绿色圆圈)显示更深的黑色色素沉积，可能在真皮-表皮交界处。

在上躯干和肩部皮肤未发生色素沉着的区域(图2B、D、F，分别为患者1号、2号和3号)，遍布该区域的均匀的棕色图案(蓝色圆圈)，色素沉着表现为非均匀皮肤变黑。

图3:(A,C,E为头颈部色素沉着皮肤;B,D,F为上躯干和肩部皮肤未发生色素沉着的皮肤）皮肤活组织检查:(A)真皮内有丰富的黑素细胞树突网络和噬黑素细胞(箭头);(B)黑色素化的基底角质形成细胞和真皮内少量的噬黑素细胞;(C)表皮、漏斗上皮和真皮内朗格汉斯细胞增生(箭头);(D)表皮和真皮内少量朗格汉斯细胞(箭头);(E)IL-6免疫染色强炎性(箭头)、树突(星号)和内皮(箭头)真皮内细胞;(F)轻度IL-6免疫染色。

虽然临床检查色素沉着的皮肤没有炎症迹象，但显微镜下真皮血管周围有轻度到中度的淋巴细胞和组织细胞炎症浸润。在色素沉着区域(图3A)与未色素沉着区域(图3B)相比，FM染色强调角质形成细胞和黑素细胞树突中黑色素含量较高。也观察到真皮黑色素脱落，但没有黑色素细胞增生的迹象。一旦在真皮中发现炎症细胞，通过免疫组织化学的IL-6和CD1a对皮肤活检进行研究。IL-6在色素沉着皮肤中表达上调(图3C)，但没有色素沉着皮肤中未表达(图3d)。黑色素的合成可能是由炎症介质诱导的，因此我们下一步用CD1a免疫组化技术分析树突状表皮内细胞和真皮细胞。色素沉着皮肤显示表皮和漏斗上皮内朗格汉斯细胞增生，真皮树突状细胞较多(图3E,F)。静脉注射多粘菌素B治疗后的色素沉着被认为是是由炎症因子介导的过敏或毒性反应，多粘菌素B是一种组胺释放剂，已证实有黑素生成作用。因此，色素障碍可能是由于该药物的组胺释放作用。在人类皮肤中，组胺是由嗜碱性细胞、肥大细胞和神经元合成和释放的。它的影响是由四个受体的激活,增加酪氨酸酶和蛋白激酶活动,后者在组胺诱导黑素原生成中发挥重要作用。头部和颈部的黑素细胞数量较多。此外，头部皮肤具有高度的组胺黑素的影响和神经密度。特别是头部的皮脂腺数量可达-/cm。也许，它们被多粘菌素B的使用激活，导致色素沉着的不均匀分布。

在3个月的随访中，作者观察到部分患者皮肤颜色恢复。