定义
大多数浸润性黑色素瘤和来源于原发皮肤的黑色素瘤是来自于先前存在的放射性生长期(radia-growth-phase,RGP)表皮和真皮浅层重叠的和/或两侧皮肤不典型黑色素细胞的增生。少数缺乏相连的表皮成份而被描述为无RGP的原发性黑色素瘤,或者更多地称为结节性黑色素瘤。结节性黑色素瘤是肿瘤发生学上的定义,因此是处于垂直生长期(vertical-growth-phase,VGP),它们可能和来源于RGP各种亚型背景的VGP肿瘤特征相似。转移性黑色素瘤也是一个纯肿瘤发生学上的定义,也可有相似的明显的特征。
ICD-O编码/
同义词快速生长的黑色素瘤(子集);无放射性生长的原发性黑色素瘤。
流行病学流行病学表现多样,和放射状生长期(RGP)黑色素瘤相似。老年人有增多的趋势。
病因学病因多样,与放射状生长期(RGP)黑色素瘤相似。
部位在皮肤的分布广泛,和其它黑色素瘤相似。
临床特点
结节性黑色素瘤表现为临床上和组织学上的结节性肿瘤,色素沉积多样,从深黑色、严重黑化的类型到色素减少和无色素性类型,由于缺乏放射性生长期(RGP)的诊断性特征,造成了临床和病理医师相当大的诊断困难(如:表皮内的paget样散在分布和雀斑样增生);这些可引起延迟诊断。
组织病理学组织学上,结节性黑色素瘤由真皮内发生的肿瘤及浸润性成份构成的,通常叠加交界性黑色素瘤细胞,呈巢状,可引起表皮溃疡,与真皮内成份相连。经常有衣领结构。肿瘤生成的垂直生长期(VGP)最小的定义为真皮内的细胞团簇,通常比表皮内最大的细胞团簇大,但是大多数结节性黑色素瘤结节大。有些肿瘤呈息肉样外观,但是,这种结构没有预后意义,而标准的预后意义是可控的(见后)。与肿瘤相连的表皮解剖结构上是正常的,无明显大量的黑色素细胞。在paget样生长方式的单个黑色素瘤细胞可通过叠加在上方的表皮内上升,但不常见。部分或全部肿瘤限定在一定范围内的放射性生长期(RGP),也有病变进展进入结节性肿瘤内或自发性消退。真正的结节性黑色素瘤有时要和原发性黑色素瘤鉴别,原发性黑色素瘤内全层的表皮成份有消退,也要和原发真皮内的黑色素瘤鉴别,也要和嗜表皮的转移性肿瘤鉴别。放射性生长期(RGP)黑色素瘤消退处的表皮,其下方通常是多少不等的血管纤维化,伴含色素的巨噬细胞,也可见多少不等的黑色素。真皮成份的黑色素瘤细胞大多数是上皮样细胞,但是梭形和/或混合性细胞学形态也可遇到。肿瘤细胞学在浸润性成份内可以很一致,在相邻的区域内也可变化较大,形成拼图样或所谓的克隆样形态。克隆性成份与肿瘤周围及肿瘤内淋巴细胞浸润有关,在肿块扩展的密度和广度上变化也较大,在肿瘤细胞的数量、形态、核分裂指数及色素沉着上也有较大变化。浆细胞也可比较明显。浸润的黑色素的细胞学随着浸润的深度而变化,表浅的肿瘤细胞比深部的较大。这是一个容易混淆的特征,这种特征更多见于痣和痣样黑色素瘤内的痣样成熟现象。
结节性黑色素瘤:A日光损害皮肤的半球形结节状肿块;B侧面显示高出皮面的高度,无相邻的放射性生长期或原位成份。
皮肤内不连续的结节状肿块。
肿块相邻部分:表皮的衣领结构,无相邻表皮内或放射性生长期成份的微浸润。
肿瘤的另一侧:皮内痣,延伸到真皮网状层,即所谓的先天性结构,支持这是原发部位的肿瘤。
肿瘤由大的上皮样细胞构成,大核仁,不规则核膜,团块状染色质,明显的核仁,核分裂像易见。在单个视野内,形态学上难于和来源于放射性生长期相关的黑色素瘤鉴别,以及转移性黑色素瘤。
鉴别诊断
无色素或含少量色素的肿瘤诊断困难,需与鳞状细胞癌,附属器肿瘤,肉瘤和皮肤淋巴瘤鉴别。银染色法可用于少量色素的检测,但免疫组化的联合应用可用于黑色素细胞肿瘤的诊断:黑色素细胞相关抗原的表达(melan-A,HMB45,tyrosinase,S蛋白,SOX10),角质细胞源性抗原的缺失(AE1/AE)和淋巴细胞(CD,LCA和其它标记物)。电镜现在较少使用,但是黑色素前体的存在依然是黑色素细胞组织发生的有利证据。
组织起源不像其它黑色素瘤,结节性黑色素瘤进展到垂直生长期(VGP)不需要明显的放射生长期(RGP)的前期改变。可能的解释包括:结节性黑色素瘤获得的遗传变异是快速生长的或改变生长顺序的浸润性黑色素瘤所需;阻碍部分性转化肿瘤深部浸润越过了早期阶段,甚至在诱导突变的增生性改变获得之前。
遗传学特征尽管有与结节性黑色素瘤的直接相关研究,和其它具有放射性生长期(RGP)的黑色素瘤突变模式的重叠,包括在其它章节讨论的浅表扩散性黑色素瘤,雀斑样恶性黑色素瘤,肢端黑色素瘤,粘膜黑色素瘤。很有可能结节性黑色素瘤代表了这些类型黑色素瘤加速进展的轨迹,而不是具有特殊基因表型的亚型。
遗传易感性遗传易感性与放射状生长期(RGP)的黑色素瘤类似。
预后和预测因素
标准的预后和其它黑色素瘤有相同价值的,尤其是肿瘤的厚度、浸润的Clark水平,溃疡的范围。
THEEND
夏洛克八世