药物引起的色素沉着(DIH)是部分非典型性抗精神病药的常见不良反应。米氮平是五羟色胺和去甲肾上腺素脱抑制剂。米氮平可用于治疗重度抑郁症、焦虑和失眠,常见副作用有嗜睡、体重增加、口干和食欲增加,DIH非常罕见。病例介绍

患者63岁,白人,主诉失眠,有晚期充血性心力衰竭、外周血管疾病、冠状动脉疾病及直立性低血压病史,因无症状色素沉着斑在皮肤科就诊(图1),病变于2年前,米氮平服用4~6个月后开始。患者服用的其他药物还有阿司匹林、华法林、坦索罗辛、阿仑膦酸钠、美托洛尔、瑞舒伐他汀、泮托拉唑、硫酸锌、加巴喷丁和螺内酯,这些药物都是在色素沉着斑块形成后开始的。

图1:DIH,手背和前臂显示大量色素沉着的棕褐色斑块

体格检查发现,手背、前臂和上臂出现不规则的深褐色斑块。身体的其他部位没有受到影响,包括黏膜表面和其他皮肤光暴露区域,如面部、颈部和上胸部。鉴别诊断包括DIH、糙皮病、光皮病、色素性接触性皮炎、炎症后色素沉着、持久性色素异常性红斑和获得性肱动脉性皮肤色素沉着症。前臂左背侧活检发现大量树突着色组织细胞(图2),组织细胞中有黑色素和铁的存在,这与DIH一致。

图2:DIH,树突状色素组织细胞,Fontana-Masson染色和Perls染色阳性(X)

讨论

DIH的表现尚不清楚,但约占所有后天性色素沉着症病例的10%至20%。DIH有几种表现形式取决于潜在的因素,这些因素可导致黑色素、代谢物、药物、色素或铁积累和沉积到真皮中。

DIH主要有4种机制:

(1)黑色素在真皮或真皮巨噬细胞内的蓄积;

(2)药物本身或化合物代谢物在基质内或真皮巨噬细胞中积聚;

(3)由药物作用刺激的脂褐素等色素的合成;

(4)由于真皮血管损伤而造成的铁沉积以及红细胞的渗漏。

DIH分为3种不同的临床类型,特别是在米诺环素的背景下。I型呈现蓝黑色色素沉着在原有的疤痕,Ⅱ型呈胫灰色和胫部色素沉着。Ⅲ型呈胫前臂蓝灰色色素沉着。Ⅲ型呈现在阳光照射下弥漫性棕黄色变色。既往研究发现,西酞普兰和三环抗抑郁药物如丙咪嗪和地西帕明与Ⅲ型色素沉着有关。据报道,在这些病例中,色素沉着是光分布的,在组织病理学检查中相应的黑色素沉积。色素沉着通常随时间缓慢发生。该过程通常是可逆的,并且停药后逐渐改善。米氮平引起的色素沉着异常罕见,仅一例先前病例报告在光照部位出现色素沉着。本文报道米氮平与DIH相关。在随访中,尽管药物停用6个月,色素沉着没有改善,可能需要更长的时间恢复。

医博士编译自:SukhdeoK,YoonGH,RothmanL,etal.Mirtazapine-inducedhyperpigmentationwithtypeIIhistopathologicfindings.JAADCaseReports.;4(10):-.

作者:风清扬

来源:医博士

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