黄褐斑是一种获得性皮肤色素沉着过度，通常累及面部的日光暴露区。该病最常见于生活在紫外线(ultraviolet,UV)辐射较强地区的较深肤色女性。黄褐斑会严重影响美观并带来相当大的心理上痛苦；生活质量研究表明，黄褐斑对情绪健康、社交生活及休闲活动均有严重的负面影响。
黄褐斑的治疗比较困难，因为该病呈慢性并会复发。且不少药物有刺激性，并针对性不强。而激光治疗虽然有效，但容易复发，反黑。
近年来，人们对黄褐斑的发病取得了一些新的认识。黄褐斑早期是根据黑素体的位置。现在人们认识到所有的黄褐斑都是“混合的”，这为它的治疗提出了几个潜在的靶点。
从经典的以黑素生成途径为靶点，到作用于高度活跃的黑素细胞，减少炎症和自由基的产生，以及抑制黑素小体向角质形成细胞的转移，已经开发了不同水平的新型活性成分。
针对高度活跃的黑素细胞
研究发现，黑素细胞活性的增强(而不是细胞数量的增加)是导致色素沉着的原因。因此，除了抑制黑色素合成外，抑制黑素细胞的活性可能对改善黄褐斑更有效。
亚油酸（外用）
亚油酸选择性靶向高活性黑素细胞中的酪氨酸酶，并减少UVB诱导的色素沉着。
抗坏血酸（外用）
抗坏血酸降低多巴醌和DHICA的氧化。此外，它降低酪氨酸酶活性，减少皮肤损伤，促进胶原蛋白合成，具有抗氧化和光保护作用，从而减少色素沉着。
N-乙酰基-4-S-半胱氨基苯酚(NCAP)
治疗色素沉着有效，比氢醌刺激性小，稳定性好。它抑制过度活跃的黑素细胞中的酪氨酸酶，干扰细胞内降低谷胱甘肽的硫醇系统，从而抑制黑素的合成。
针对黑素生成的新型活性物
熊果苷和脱氧熊果苷(外用)
熊果苷是氢醌的衍生物。它抑制酪氨酸酶和DHICA，并阻止黑素体成熟。它的作用是剂量依赖性的。在一项对54名黄褐斑患者进行的8周研究中，2.51%熊果苷在改善黄褐斑方面明显比安慰剂有效。脱氧熊果苷，熊果苷的合成衍生物，也是有效和安全的。
芦荟素(外用)
芦荟素是从芦荟中提取的。它竞争性地抑制酪氨酸到多巴和多巴到多巴色素的转化。在紫外线照射的人前臂皮肤上，每天使用芦荟素4次，连续15天，观察到一种剂量依赖性的皮肤美白效果。
芸香酚(外用)
芸香酚(4-正丁基间苯二酚)是一种苯酚衍生物，能抑制酪氨酸酶和酪氨酸酪氨酸转运蛋白-1(TYRP-1)。在一项随机、双盲、赋形剂对照研究中，0.1%4-正丁基间苯二酚乳膏被证明对20名黄褐斑患者有效。
黄酮类化合物(外用)
黄酮类化合物是苯并芘的衍生物;它们具有抗炎和抗氧化特性，是酪氨酸酶的竞争性抑制剂。橙皮苷是一种黄酮类化合物，可以防止紫外线辐射诱导的自由基损伤。
表没食子儿茶素没食子酸EGCG和鞣花酸(外用)
EGCG是从绿茶中提取的酚类化合物。它能抑制黑色素生成，还具有显著的抗炎、抗氧化和抗癌特性。鞣花酸是一种在绿茶、草莓和石榴中发现的多酚衍生物。能抑制酪氨酸酶和黑素细胞的增殖。
龙胆草酸(外用)
龙胆草酸是从龙胆根中提取的化合物。它会抑制黑色素的合成。
羟香豆素(外用)
羟香豆素是天然存在的内酯，抑制酪氨酸酶，也有抗氧化活性。
此外，还具有抗炎作用。
肉桂酸(局部)
肉桂酸是从人参中提取的。它能抑制酪氨酸酶，比氢醌更有效。
反义寡核苷酸(外用)
反义寡核苷酸通过下调参与黑色素生成的酶的产生和降低多巴氧化酶的活性，起到皮肤美白的作用。
针对活性氧和炎症的新型药物
甘草提取物（外用）
甘草提取物从甘草根中提取，抑制黑色素合成，引起黑色素分散，降低活性氧的产生。它还具有抗炎作用，可减少豚鼠局部使用3周时由UVB引起的色素沉着。
原花青素（口服）
从葡萄籽中提取的原花青素具有显著的抗氧化作用，在一些研究中被证明对黄褐斑有益。在一项对黄褐斑女性的研究中，口服原花青素6个月后，12名女性中有10名皮肤明显变亮。
兰花提取物(外用)
具有很强的抗氧化活性。在一项对48例黄褐斑患者的研究中，兰花提取物与3%的维生素C一样有效。
咖啡浆果提取物(外用)
咖啡浆果提取物具有抗氧化特性，在对40例黄褐斑患者进行的为期6周的研究中发现，它可以显著减少色素沉着和光损伤。
桑椹提取物(外用)
取自植物白蜡，桑椹提取物是一种自由基清除剂，抑制酪氨酸酶。桑椹叶提取物抑制酪氨酸酶活性50%的浓度低于黄芪注射液，可显著改善50例黄褐斑患者的RCT黄褐斑面积和严重程度指数(MASI)评分。
碧萝芷（口服）
来源于松皮，具有显著的抗氧化和抗炎作用，口服制剂对黄褐斑有好处。
其他活性物
包括白绒水龙骨提取物，其作用是抑制紫外线诱导的ROS生成，包括超氧阴离子。生育酚（维生素E）是强抗炎剂，具有明显的抗氧化机制。
针对黑素体转移的新药物
烟酰胺(外用)
烟酰胺或维生素B3，烟酸的活性酰胺，通过抑制PAR-2干扰黑素小体转移到周围的角质形成细胞。
甘草素（外用）
甘草素通过分散黑色素而产生美白效果。20%甘草苷霜对黄褐斑有效。
大豆中发现的豆浆、大豆（外用）丝氨酸蛋白酶抑制剂（大豆胰蛋白酶抑制剂（STI）和包曼-伯克胰蛋白酶抑制剂（BBI））通过抑制PAR-2抑制角质形成细胞对黑素体的吞噬作用。
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